Cozaar 51

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Etichetta: tablet losartan potassio COZAAR-, pellicola AVVISO rivestito: tossicità fetale ATTENZIONE: tossicità fetale Vedi informazioni prescrittive complete per boxed warning completo. INDICAZIONI E USO Dosaggio e forme di somministrazione Dosaggio e FORZA CONTROINDICAZIONI E PRECAUZIONI AVVERTENZE reazioni avverse al farmaco di agenti INTERAZIONI aumento sierico di potassio: rischio di iperkaliemia. (7.1) al litio: rischio di tossicità del litio. (7.2) FANS: Aumento del rischio di insufficienza renale e ridotta diuretico, natriuretico, e gli effetti antipertensivi. (7,3) a doppia inibizione del sistema renina-angiotensina: Aumento del rischio di insufficienza renale, ipotensione, sincope, e iperkaliemia. (7.4) l'uso in popolazioni specifiche COZAAR non è raccomandato nei pazienti pediatrici con meno di 6 anni o in pazienti pediatrici con velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 30 1,73 m 2. (8.4 2.1.) Impairment mL / min / epatica: dose iniziale raccomandata 25 mg una volta al giorno. (2.4. 8.8. 12.3) 1.1 Ipertensione COZAAR è indicato per il trattamento dell'ipertensione in pazienti adulti e pediatrici dai 6 anni di età e anziani, per abbassare la pressione sanguigna. L'abbassamento della pressione arteriosa riduce il rischio di cardiovascolare fatale e non fatale eventi (CV), soprattutto ictus e infarto del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antipertensivi tra una vasta gamma di classi farmacologiche tra cui losartan. Controllo di alta pressione sanguigna dovrebbe essere parte di una gestione completa rischio cardiovascolare, tra cui, se del caso, il controllo dei lipidi, la gestione del diabete, la terapia antitrombotica, la cessazione del fumo, esercizio fisico, e l'assunzione di sodio limitato. Molti pazienti richiedono più di 1 farmaco per raggiungere gli obiettivi di pressione sanguigna. Per consigli specifici su obiettivi e di gestione, vedere pubblicato linee guida, come quelle della pressione sanguigna alta Nazionale Formazione Programmi Comitato misto Nazionale per la prevenzione, rilevazione, valutazione e il trattamento di alta pressione sanguigna (JNC). Numerosi farmaci antiipertensivi, da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione, hanno dimostrato in studi randomizzati e controllati per ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare, e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione del sangue, e non qualche altra proprietà farmacologica i farmaci, che è in gran parte responsabile di quei benefici. Il più grande e costante beneficio di outcome cardiovascolare è stata una riduzione del rischio di ictus, ma riduzioni di infarto miocardico e di mortalità cardiovascolare anche essere stato visto regolarmente. sistolica elevata o pressione diastolica cause aumento del rischio cardiovascolare, e l'aumento del rischio assoluto per mmHg è superiore alle più alte pressioni sanguigne, in modo che anche modeste riduzioni di ipertensione severa in grado di fornire notevoli benefici. riduzione del rischio relativo di riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con diversi rischio assoluto, in modo che il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a più alto indipendenti rischio di loro ipertensione (ad esempio, i pazienti con diabete o iperlipidemia), e tali pazienti ci si aspetterebbe di beneficiare di un trattamento più aggressivo per un obiettivo pressione sanguigna più bassa. Alcuni farmaci antipertensivi hanno effetti della pressione sanguigna più piccoli (come monoterapia) in pazienti di razza nera, e molti farmaci antipertensivi avere indicazioni e gli effetti (ad esempio su angina, insufficienza cardiaca, o nefropatia diabetica) approvati supplementari. Queste considerazioni possono Guida alla scelta della terapia. COZAAR può essere somministrato con altri farmaci antipertensivi. 1.2 ipertesi pazienti con Ipertrofia ventricolare sinistra COZAAR è indicato per ridurre il rischio di ictus nei pazienti con ipertensione e ipertrofia ventricolare sinistra, ma ci sono prove che questo beneficio non si applica ai pazienti di razza nera vedere Uso in popolazioni specifiche (8.6) e Farmacologia Clinica ( 12.3). 1.3 nefropatia nel tipo 2 pazienti diabetici COZAAR è indicato per il trattamento della nefropatia diabetica, con un aumento della creatinina sierica e proteinuria (albumina urinaria di creatinina 300 mg / g) in pazienti con diabete di tipo 2 e di una storia di ipertensione. In questa popolazione, COZAAR riduce la velocità di progressione della nefropatia, come misurato dal verificarsi di raddoppio della creatinina sierica o malattia renale allo stadio terminale (necessità di dialisi o il trapianto renale) vedi studi clinici (14.3). 2.1 Ipertensione La dose iniziale di COZAAR è di 50 mg una volta al giorno. La dose può essere aumentata ad una dose massima di 100 mg una volta al giorno come necessario per controllare la pressione sanguigna vedi studi clinici (14.1). Una dose iniziale di 25 mg è raccomandato nei pazienti con possibile deplezione intravascolare (per esempio in terapia diuretica). La dose iniziale raccomandata è di 0,7 mg per kg una volta al giorno (fino a 50 mg in totale) somministrato come un tablet o una sospensione vedere Dosaggio e somministrazione (2.5). Il dosaggio deve essere aggiustato in base alla risposta pressoria. Dosi superiori a 1,4 mg per kg (o superiori a 100 mg) al giorno non sono stati studiati in pazienti pediatrici vedere Farmacologia Clinica (12.3). Gli studi clinici (14.1). e avvertenze e precauzioni (5.2). COZAAR non è raccomandato nei pazienti pediatrici con meno di 6 anni o in pazienti pediatrici con stimato velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 30 ml / min / 1,73 m 2 vedi Uso in popolazioni specifiche (8.4). Farmacologia Clinica (12.3). e gli studi clinici (14). 2.2 ipertesi pazienti con ipertrofia ventricolare sinistra La dose iniziale abituale è di 50 mg di COZAAR una volta al giorno. Idroclorotiazide 12,5 mg al giorno dovrebbero essere aggiunti e / o la dose di COZAAR dovrebbe essere aumentata a 100 mg una volta al giorno seguiti da un aumento di idroclorotiazide a 25 mg una volta al giorno in base alla risposta della pressione sanguigna vedere Studi clinici (14.2). 2.3 nefropatia nel tipo 2 pazienti diabetici La dose iniziale abituale è di 50 mg una volta al giorno. La dose deve essere aumentata a 100 mg una volta al giorno in base alla risposta della pressione sanguigna vedere studi clinici (14.3). 2.4 Dosaggio modifiche nei pazienti con insufficienza epatica nei pazienti con lieve-moderata insufficienza epatica la dose iniziale raccomandata di COZAAR è di 25 mg una volta al giorno. COZAAR non è stato studiato nei pazienti con grave insufficienza epatica vedere uso in popolazioni speciali (8.8) e Farmacologia Clinica (12.3). 2.5 Preparazione di sospensione (per 200 ml di 2,5 mg / ml sospensione) Aggiungere 10 ml di acqua purificata USP ad un 8 once bottiglia (240 ml) ambra polietilene tereftalato (PET) contenente dieci 50 compresse mg COZAAR. scuotere immediatamente per almeno 2 minuti. Lasciate riposare concentrato per 1 ora e poi agitare per 1 minuto per disperdere il contenuto tablet. A parte preparare una miscela 50/50 volumetrico di Ora-Plus e Ora-Sweet SF. Aggiungere 190 ml della miscela 50/50 di Ora-Plus / Ora-dolce SF per il tablet e l'acqua liquami in bottiglia in PET e agitare per 1 minuto per disperdere gli ingredienti. La sospensione deve essere refrigerato a 2-8F) e può essere conservato per un massimo di 4 settimane. Agitare la sospensione prima di ogni utilizzo e restituire tempestivamente al frigorifero. COZAAR, 25 mg, sono, ovale, compresse rivestite con film bianche con codice 951 su un lato. COZAAR, 50 mg, sono, ovale, compresse rivestite con film bianche con codice 952 su un lato e ha ottenuto dall'altro. COZAAR, 100 mg, sono,, compresse rivestite con film a forma di goccia bianchi con il codice 960 su un lato. CloseCOZAAR è controindicato nei pazienti che sono ipersensibili a qualsiasi componente di questo prodotto. Per la somministrazione concomitante con aliskiren nei pazienti con diabete. Close5.1 fetale Tossicità uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità fetale e neonatale e la morte. oligoidramnios risultanti possono essere associati a ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche. I potenziali effetti negativi neonatali comprendono ipoplasia del cranio, anuria, ipotensione, insufficienza renale, e la morte. Quando viene rilevata la gravidanza, interrompere COZAAR nel più breve tempo possibile vedere Uso in popolazioni specifiche (8.1). 5.2 L'ipotensione in Volume o sale depleti pazienti Nei pazienti con un sistema renina-angiotensina attivato, come volume - o pazienti sale impoverito (ad esempio quelli in trattamento con alte dosi di diuretici), ipotensione sintomatica può verificarsi dopo l'inizio del trattamento con COZAAR. volume corretto o deplezione di sale prima della somministrazione di COZAAR vedere Dosaggio e somministrazione (2.1). 5.3 renali funzione cambia deterioramento della funzionalità renale inclusa insufficienza renale acuta possono essere causati da farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina e diuretici. I pazienti la cui funzione renale può dipendere in parte l'attività del sistema renina-angiotensina (ad esempio pazienti con stenosi dell'arteria renale, malattia renale cronica, grave insufficienza cardiaca congestizia, o deplezione di volume) possono essere particolarmente a rischio di sviluppare insufficienza renale acuta in COZAAR . Monitorare la funzionalità renale periodicamente in questi pazienti. Considerare ritenuta alla fonte o la terapia interruzione nei pazienti che sviluppano una clinicamente significativa diminuzione della funzione renale in COZAAR vedere Interazioni con altri farmaci (7.3) e Uso in popolazioni specifiche (8.7). 5.4 iperkaliemia Monitor potassio sierico periodicamente e trattare in modo appropriato. riduzione del dosaggio o l'interruzione della COZAAR può essere richiesto vedere le reazioni avverse (6.1). 6.1 Clinical Trials esperienza perché le sperimentazioni cliniche sono condotte in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica. COZAAR è stato valutato per la sicurezza in più di 3300 pazienti adulti trattati per l'ipertensione essenziale e 4058 pazienti / soggetti globali. Oltre 1200 pazienti sono stati trattati per più di 6 mesi e oltre 800 per più di un anno. Il trattamento con COZAAR è stato ben tollerato, con un'incidenza complessiva di eventi avversi simile a quello del placebo. In studi clinici controllati, l'interruzione della terapia per eventi avversi si è verificato nel 2,3 dei pazienti trattati con COZAAR e 3,7 dei pazienti trattati con placebo. In 4 studi clinici che hanno coinvolto più di 1000 pazienti trattati con varie dosi (10-150 mg) di losartan potassio e più di 300 pazienti trattati con placebo, gli eventi avversi che si sono verificati in 2 dei pazienti trattati con COZAAR e più comunemente rispetto al placebo sono stati: capogiri (3 vs . 2), infezioni delle alte vie (8 contro 7), congestione nasale (2 contro 1), e mal di schiena (2 contro 1). Sono state segnalate le seguenti reazioni avverse meno comuni: Disturbi del sangue e del sistema linfatico: anemia. Disturbi psichiatrici: depressione. Disturbi del sistema nervoso: sonnolenza, cefalea, disturbi del sonno, parestesia, emicrania. Uditivo e vestibolare: vertigini, tinnito. Patologie cardiache: palpitazioni, sincope, fibrillazione atriale, CVA. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: dispnea. Patologie gastrointestinali: dolore addominale, stitichezza, nausea, vomito. Cute e del tessuto sottocutaneo: orticaria, prurito, rash, fotosensibilità. disturbi muscolo-scheletrici e del tessuto connettivo: mialgia, artralgia. sistema riproduttivo e della mammella: impotenza. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: edema. tosse secca persistente (con un'incidenza di pochi punti percentuali) è stata associata con l'uso ACE-inibitori e, in pratica, può essere una causa di interruzione della terapia con ACE-inibitori. Due prospettico, a gruppi paralleli, in doppio cieco, randomizzato, in studi clinici controllati sono stati condotti per valutare gli effetti di losartan sulla incidenza di tosse nei pazienti ipertesi che avevano sperimentato tosse durante la terapia con ACE-inibitori. I pazienti che hanno avuto tipica tosse ACE-inibitore quando provocati con lisinopril, il cui colpo di tosse scomparso con placebo, sono stati randomizzati a losartan 50 mg, 20 mg di lisinopril o placebo (uno studio, N97) o 25 mg di idroclorotiazide (N135). Il periodo di trattamento in doppio cieco è durato fino a 8 settimane. L'incidenza della tosse è mostrato nella tabella 1 qui sotto. Dati demografici (89 64 caucasici, femmina) Dati demografici (90 caucasici, 51 femmine) Questi studi dimostrano che l'incidenza di tosse associata a terapia losartan, in una popolazione che tutti avevano la tosse associata a terapia con ACE-inibitori, è simile a quello associato a idroclorotiazide o la terapia con placebo. I casi di tosse, tra cui re-sfide positivi, sono stati riportati con l'uso di losartan nell'esperienza post-marketing. Pazienti ipertesi con ipertrofia ventricolare sinistra nell'intervento Losartan per Endpoint studio (LIFE), le reazioni avverse con COZAAR erano simili a quelli riportati in precedenza per i pazienti con ipertensione. Nefropatia nel tipo 2 pazienti diabetici nella riduzione di endpoint in NIDDM con lo studio del recettore dell'angiotensina II antagonista Losartan (RENAAL) che coinvolge 1513 pazienti trattati con losartan o placebo, l'incidenza complessiva degli eventi avversi riportati sono stati simili per i due gruppi. Le interruzioni di COZAAR a causa di effetti collaterali erano simili al placebo (19 per COZAAR, 24 per il placebo). Gli eventi avversi, indipendentemente dal rapporto di droga, segnalati con una incidenza del 4 dei pazienti trattati con COZAAR e che si verificano con 2 differenza nel gruppo Losartan vs. placebo, su uno sfondo di terapia antipertensiva convenzionale, sono state astenia / affaticamento, dolore toracico, ipotensione, ipotensione ortostatica, diarrea, anemia, iperkaliemia, ipoglicemia, dolore alla schiena, debolezza muscolare, e infezione del tratto urinario. 6.2 L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state riportate nell'esperienza post-marketing con COZAAR. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco: Disordini generali e del sito di somministrazione: malessere. Ipersensibilità: angioedema, tra cui gonfiore del laringe e della glottide, causando ostruzione delle vie aeree e / o gonfiore del viso, delle labbra, della faringe, e / o della lingua stato segnalato raramente in pazienti trattati con Losartan alcuni di questi pazienti precedentemente angioedema sperimentato con altri farmaci compresi gli ACE-inibitori. Vasculite, compresa Henoch-Schnlein porpora, è stato riportato. Sono state segnalate reazioni anafilattiche. Metabolica e nutrizione: iponatriemia. disturbi del sistema nervoso. Disgeusia. La somministrazione concomitante di losartan con altri farmaci che aumentano i livelli sierici di potassio può causare iperkaliemia. Monitorare potassio sierico in tali pazienti. 7.2 Gli aumenti di litio in concentrazioni sieriche di litio e della tossicità del litio sono stati riportati durante la somministrazione concomitante di litio con antagonisti del recettore dell'angiotensina II. Monitorare i livelli sierici di litio durante l'uso concomitante. 7.3 I farmaci non-steroidei anti-infiammatori (FANS) Compresi selettiva cicloossigenasi-2 inibitori (inibitori COX-2) in pazienti che sono anziani, volume-impoverito (compresi quelli in terapia diuretica), o con funzione renale compromessa, la somministrazione concomitante di FANS, compresi selettivi della COX-2 inibitori, con gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II (compresi losartan) può determinare un deterioramento della funzione renale, compresa una possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Monitorare la funzionalità renale periodicamente nei pazienti trattati con losartan e terapia con FANS. L'effetto antipertensivo di antagonisti del recettore dell'angiotensina II, tra cui losartan, può essere attenuato da FANS, tra cui selettivi della COX-2 inibitori. 7.4 Duplice blocco del sistema renina-angiotensina (RAS) Duplice blocco del RAS con antagonisti del recettore dell'angiotensina, ACE-inibitori, o aliskiren è associato ad un aumentato rischio di ipotensione, sincope, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. La nefropatia Veterans Affairs in Diabetes (VA nephron-D) di prova ha arruolato 1448 pazienti con diabete di tipo 2, elevati urinario albumina-creatinina rapporto, e diminuito la velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR 30-89,9 ml / min), li randomizzati a lisinopril o placebo in aggiunta alla terapia losartan e li hanno seguiti per una media di 2,2 anni. I pazienti che ricevono la combinazione di losartan e lisinopril non hanno ottenuto alcun beneficio aggiuntivo rispetto alla monoterapia per l'endpoint combinato di declino della velocità di filtrazione glomerulare, malattia renale allo stadio terminale, o la morte, ma hanno sperimentato una maggiore incidenza di iperkaliemia e insufficienza renale acuta rispetto al gruppo in monoterapia . Nella maggior parte dei pazienti nessun beneficio è stato associato con l'utilizzo di due inibitori RAS in concomitanza. In generale, evitare l'uso combinato di inibitori RAS. Strettamente monitorare la pressione arteriosa, la funzione renale, ed elettroliti nei pazienti in COZAAR e altri agenti che influenzano la RAS. Non coAdminister aliskiren con COZAAR nei pazienti con diabete. Evitare l'uso di aliskiren con COZAAR in pazienti con insufficienza renale (GFR 60 mL / min). 8.1 Gravidanza Gravidanza Categoria D uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità fetale e neonatale e la morte. oligoidramnios risultanti possono essere associati a ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche. I potenziali effetti negativi neonatali comprendono ipoplasia del cranio, anuria, ipotensione, insufficienza renale, e la morte. Quando viene rilevata la gravidanza, interrompere losartan appena possibile. Questi risultati negativi sono di solito associati con l'uso di questi farmaci nel secondo e terzo trimestre di gravidanza. La maggior parte degli studi epidemiologici che esaminano le anomalie fetali dopo l'esposizione ad un uso antipertensivi nel primo trimestre non hanno farmaci distinti che agiscono sul sistema renina-angiotensina da altri agenti antipertensivi. Una gestione adeguata di ipertensione materna durante la gravidanza è importante per ottimizzare i risultati sia per la madre e per il feto. Nel caso insolito che non vi è adeguata alternativa alla terapia con farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina per un determinato paziente, informare la madre del potenziale rischio per il feto. Effettuare esami ecografici seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. Se si osserva oligoidramnios, interrompere COZAAR, a meno che non è considerato salvavita per la madre. test fetale può essere opportuno, in base alla settimana di gravidanza. I pazienti ei medici devono essere consapevoli, tuttavia, che oligoidramnios non possono essere visualizzati fino a dopo il feto ha subito lesioni irreversibili. Strettamente osservare i bambini con storie di esposizione in utero a COZAAR per ipotensione, oliguria e iperkaliemia vedere Uso in popolazioni specifiche (8.4). losartan potassio ha dimostrato di produrre effetti avversi in feti di ratto e nei neonati, tra cui il peso corporeo è diminuito, in ritardo di sviluppo fisico e comportamentale, la mortalità e la tossicità renale. Con l'eccezione di aumento di peso neonatale (che risente a bassi dosaggi, come 10 mg / kg / die), dosaggi associati a questi effetti superato 25 mg / kg / giorno (circa tre volte la massima dose raccomandata di 100 mg su mg / m 2 basi). Questi risultati sono attribuiti all'esposizione di droga a fine gestazione e durante l'allattamento. livelli significativi di losartan e del suo metabolita attivo hanno dimostrato di essere presente nel ratto plasma del feto durante la tarda gestazione e nel latte di ratto. 8.3 di cura madri Non è noto se losartan sia escreto nel latte umano, ma significativi livelli di losartan e del suo metabolita attivo hanno dimostrato di essere presente nel latte di ratto. A causa del rischio potenziale di effetti negativi sul lattante, occorre decidere se interrompere l'allattamento o sospendere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. 8.4 USO PEDIATRICO I neonati con una storia di esposizione in utero a COZAAR: Se oliguria o ipotensione si verifica, l'attenzione diretta verso il supporto della pressione arteriosa e la perfusione renale. trasfusione di Exchange o la dialisi può essere richiesto come mezzo di inversione ipotensione e / o sostituendo la funzione renale disordinato. effetti antipertensivi di COZAAR sono state stabilite nei pazienti pediatrici ipertesi di età compresa tra 6 e 16 anni. La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 o in pazienti pediatrici con velocità di filtrazione glomerulare 30 mL / min / 1,73 m 2 vedere Dosaggio e somministrazione (2.1). Farmacologia Clinica (12.3). e gli studi clinici (14.1). 8.5 Geriatric uso del numero totale di pazienti trattati con COZAAR in studi clinici controllati per l'ipertensione, 391 pazienti (19) sono stati 65 anni e oltre, mentre 37 pazienti (2) 75 anni e oltre. In uno studio clinico controllato per la protezione renale in pazienti diabetici tipo 2 con proteinuria, 248 pazienti (33) sono stati 65 anni e oltre. In uno studio clinico controllato per la riduzione del rischio combinato di morte cardiovascolare, ictus e infarto del miocardio nei pazienti ipertesi con ipertrofia ventricolare sinistra, 2857 pazienti (62) sono stati 65 anni e oltre, mentre 808 pazienti (18) sono stati 75 anni e oltre . Non sono state osservate differenze complessive di efficacia o di sicurezza tra questi pazienti ei pazienti più giovani, ma una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani non può essere esclusa. 8.6 Corsa Nello studio VITA, pazienti di razza nera con ipertensione e ipertrofia ventricolare sinistra trattati con atenololo erano a basso rischio di sperimentare l'endpoint composito primario rispetto ai pazienti di razza nera trattati con losartan (entrambi cotreated con idroclorotiazide nella maggior parte dei pazienti). L'endpoint primario era la prima occorrenza di ictus, infarto miocardico o morte per cause cardiovascolari, analizzata utilizzando un approccio intention-to-treat (ITT). Nel sottogruppo di pazienti di razza nera (N533, 6 dei pazienti dello studio LIFE), ci sono stati 29 gli endpoint primari tra i 263 pazienti trattati con atenololo (11, 26 per 1000 anni-paziente) e 46 endpoint primari tra i 270 pazienti (17, 42 per 1000 anni-paziente) su COZAAR. Questo risultato non può essere spiegato sulla base delle differenze nelle popolazioni diversi da razza o eventuali squilibri tra i gruppi di trattamento. Inoltre, la riduzione della pressione arteriosa in entrambi i gruppi di trattamento sono stati coerenti tra i pazienti non-nero nero e. Data la difficoltà di interpretare differenze sottoinsieme di ampi studi, non può essere noto se la differenza osservata è il risultato del caso. Tuttavia, lo studio VITA non fornisce alcuna prova che i benefici di COZAAR sulla riduzione del rischio di eventi cardiovascolari nei pazienti ipertesi con ipertrofia ventricolare sinistra applicano ai pazienti di razza nera vedere studi clinici (14.2). 8.7 Insufficienza renale I pazienti con insufficienza renale hanno elevate concentrazioni plasmatiche di losartan e del suo metabolita attivo rispetto ai soggetti con funzione renale normale. Nessun aggiustamento della dose in pazienti con insufficienza renale a meno che un paziente con insufficienza renale è anche il volume impoverito vedere Dosaggio e somministrazione (2.3). Avvertenze e precauzioni (5.3) e Farmacologia Clinica (12.3). 8.8 Insufficienza epatica La dose iniziale raccomandata di COZAAR è di 25 mg nei pazienti con insufficienza epatica lieve-moderata. In seguito a somministrazione orale in pazienti con insufficienza epatica lieve-moderata, le concentrazioni plasmatiche di losartan e del suo metabolita attivo erano, rispettivamente, 5 volte e 1,7 volte quelli osservati nei volontari sani. COZAAR non è stato studiato nei pazienti con insufficienza epatica grave vedere Dosaggio e somministrazione (2.4) e Farmacologia Clinica (12.3). letalità significativa è stata osservata in topi e ratti dopo somministrazione orale di 1000 mg / kg e 2000 mg / kg, rispettivamente, circa 44 e 170 volte la dose massima raccomandata nell'uomo su base mg / m 2. Sono disponibili dati limitati sul sovradosaggio nell'uomo. La manifestazione più probabile di sovradosaggio dovrebbe essere l'ipotensione e la tachicardia potrebbe verificarsi bradicardia da parasimpatico (vagale) stimolazione. Se dovesse verificarsi ipotensione sintomatica, un trattamento di supporto deve essere istituito. Né il losartan né il suo metabolita attivo possono essere rimossi con l'emodialisi. COZAAR (losartan potassio) è un bloccante del recettore dell'angiotensina II che agisce sul sottotipo recettoriale AT1. Losartan potassio, una molecola non-peptide, è chimicamente descritto come 2-butil-4-cloro-1- p - (o -1 H - tetrazol-5-ylphenyl) benzylimidazole-5-metanolo monopotassico sale. La sua formula empirica è C 22 H 22 O 6 ClKN, e la sua formula strutturale è: potassio Losartan è un colore bianco-polvere cristallina bianca a flusso libero con un peso molecolare di 461,01. È facilmente solubile in acqua, solubile in alcool, e leggermente solubile in solventi organici comuni quali acetonitrile e metil etil chetone. Ossidazione del gruppo 5-idrossimetil sui risultati dell'anello imidazolico nel metabolita attivo di losartan. COZAAR è disponibile in compresse per somministrazione orale contenente o 25 mg, 50 mg o 100 mg di potassio losartan ed i seguenti eccipienti: cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato idrato lattosio, magnesio stearato, idrossipropil cellulosa, ipromellosa, e biossido di titanio. COZAAR 25 mg, 50 mg e 100 mg compresse contengono potassio nei seguenti importi: 2.12 mg (0,054 mEq), 4,24 mg (0.108 mEq) e 8,48 mg (0.216 mEq), rispettivamente. COZAAR 25 mg, 50 mg e 100 mg COZAAR possono anche contenere cera carnauba. 12.1 Meccanismo d'azione L'angiotensina II formato da angiotensina I in una reazione catalizzata da enzima di conversione dell'angiotensina (ACE, chininasi II) è un potente vasocostrittore, il principale ormone vasoattivo del sistema renina-angiotensina, e una componente importante nella fisiopatologia dell'ipertensione. Inoltre stimola la secrezione di aldosterone dalla corteccia surrenale. Losartan e il suo principale metabolita attivo bloccare gli effetti vasocostrittore e aldosterone secrezione di angiotensina II selettivamente bloccando il legame dell'angiotensina II al recettore AT1 presente in molti tessuti, (muscolo esempio liscia vascolare, ghiandola surrenale). Vi è anche un recettore AT 2 presente in molti tessuti, ma non è noto per essere associato con l'omeostasi cardiovascolare. Né il losartan né il suo principale metabolita attivo presenta alcuna attività agonista parziale a livello del recettore AT1, ed entrambi hanno affinità molto maggiore (circa 1000 volte) per il recettore AT1 che per il recettore AT2. Studi in vitro indicano che il legame losartan è reversibile, inibitore competitivo del recettore AT 1. Il metabolita attivo è da 10 a 40 volte più potente in peso di losartan e sembra essere un inibitore reversibile non competitivo del recettore AT 1. Né il losartan né il suo metabolita attivo inibisce l'ACE (chininasi II, l'enzima che converte l'angiotensina I in angiotensina II e degrada la bradichinina), né si lega o non blocca altri recettori ormonali o canali ionici noti per essere importante nella regolazione cardiovascolare. 12.2 Farmacodinamica Losartan inibisce l'effetto pressorio dell'angiotensina II (così come I dell'angiotensina) infusi. Una dose di 100 mg inibisce l'effetto pressorio da circa 85 a picco con 25-40 inibizione persistente per 24 ore. La rimozione del feedback negativo dell'angiotensina II provoca un raddoppio a triplicare in attività della renina plasmatica e conseguente aumento della concentrazione plasmatica di angiotensina II in pazienti ipertesi. Losartan non influenza la risposta a bradichinina, considerando ACE inibitori aumentano la risposta a bradichinina. Le concentrazioni plasmatiche di aldosterone cadono in seguito alla somministrazione di losartan. Nonostante l'effetto di losartan sulla secrezione di aldosterone, è stato osservato un effetto minimo sul potassio sierico. L'effetto di losartan è sostanzialmente presente entro una settimana, ma in alcuni studi dell'effetto massimo verificato in 3-6 settimane. In studi di follow-up a lungo termine (senza controllo placebo) l'effetto di losartan sembrava essere mantenuta per un massimo di un anno. Non vi è alcun effetto di rimbalzo evidente dopo sospensione improvvisa di losartan. Non c'era essenzialmente alcun cambiamento nella frequenza cardiaca media nei pazienti trattati con losartan in studi controllati. 12.3 Farmacocinetica Assorbimento. In seguito a somministrazione orale, il losartan viene ben assorbito e subisce sostanziali metabolismo di primo passaggio. La biodisponibilità sistemica di losartan è di circa 33. Le concentrazioni di picco di losartan e del suo metabolita attivo vengono raggiunti in 1 ora e in 3-4 ore, rispettivamente. Mentre le concentrazioni plasmatiche massime di losartan e del suo metabolita attivo sono approssimativamente uguali, l'AUC (area sotto la curva) del metabolita è di circa 4 volte più grande come quello di losartan. Un pasto rallenta l'assorbimento di losartan e diminuisce la sua C max, ma ha solo effetti minori sulla losartan AUC o sulla AUC del metabolita (10 diminuzione). La farmacocinetica di losartan e del suo metabolita attivo sono lineari con Losartan orale dosi fino a 200 mg e non cambiano nel corso del tempo. Distribuzione. Il volume di distribuzione del losartan e del metabolita attivo è di circa 34 litri e 12 litri, rispettivamente. Sia losartan e del suo metabolita attivo sono altamente legati alle proteine ​​plasmatiche, principalmente all'albumina, con le frazioni di plasma libera di, rispettivamente, 1,3 e 0,2,. legame alle proteine ​​plasmatiche è costante nel range di concentrazione ottenuto con dosi raccomandate. Studi nei ratti indicano che il losartan attraversa la barriera emato-encefalica poco, se non del tutto. Metabolismo: Losartan è un agente attivo per via orale che subisce sostanziali metabolismo di primo passaggio da parte degli enzimi del citocromo P450. Si è convertito, in parte, ad un metabolita attivo acido carbossilico che è responsabile per la maggior parte del antagonismo recettoriale dell'angiotensina II che segue il trattamento losartan. Circa 14 di una dose somministrato per via orale di losartan viene convertito in metabolita attivo. Oltre al metabolita attivo acido carbossilico, sono formati diversi metaboliti inattivi. Studi in vitro indicano che il citocromo P450 2C9 e 3A4 sono coinvolti nella biotrasformazione di losartan ai suoi metaboliti. Eliminazione: La clearance plasmatica totale di losartan e del metabolita attivo è di circa 600 ml / min e 50 ml / min, rispettivamente, con clearance renale di circa 75 ml / min e 25 ml / min, rispettivamente. L'emivita terminale di losartan è di circa 2 ore e del metabolita è di circa 6-9 ore. Dopo singole dosi di losartan somministrati per via orale, a circa 4 della dose viene escreto immodificato nelle urine e circa 6 viene escreta nelle urine come metabolita attivo. L'escrezione biliare contribuisce all'eliminazione di losartan ei suoi metaboliti. Dopo orale 14 losartan C-marcato, circa 35 la radioattività viene ritrovata nelle urine e circa 60 nelle feci. A seguito di una dose endovenosa di 14 losartan C-marcato, circa 45 la radioattività viene ritrovata nelle urine e 50 nelle feci. Né il losartan né il suo metabolita si accumula nel plasma dopo ripetute dosaggio una volta al giorno. Pediatric: I parametri farmacocinetici dopo dosi multiple di losartan (dose media 0,7 mg / kg, range 0,36-0,97 mg / kg) come una tavoletta di 25 pazienti ipertesi di età compresa tra 6 e 16 anni sono riportati nella tabella 4. La farmacocinetica di losartan e del suo metabolita attivo sono stati generalmente simili tra i gruppi di età studiati e simile a dati farmacocinetici storici negli adulti. I principali parametri farmacocinetici in adulti e bambini sono riportati nella tabella seguente. Tabella 2: parametri farmacocinetici in adulti ipertesi e Bambini Età 6-16 Seguendo più adulti di dosaggio dato 50 mg una volta al giorno per 7 giorni N12 La biodisponibilità della formulazione sospensione è stata confrontata con le compresse di losartan in adulti sani. La sospensione e la tavoletta sono simili nella loro biodisponibilità rispetto sia losartan e del metabolita attivo vedere Dosaggio e somministrazione (2.5). Geriatrici e di genere: farmacocinetica Losartan sono stati studiati negli anziani (65-75 anni) e in entrambi i sessi. Le concentrazioni plasmatiche di losartan e del suo metabolita attivo sono simili negli ipertesi anziani e giovani. Le concentrazioni plasmatiche di losartan erano circa il doppio negli ipertesi femminili come ipertesi di sesso maschile, ma le concentrazioni del metabolita attivo sono risultati simili nei maschi e nelle femmine. Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario vedere Dosaggio e somministrazione (2.1). Race: le differenze farmacocinetiche dovute alla razza non sono state studiate vedere Uso in popolazioni specifiche (8.6). Insufficienza renale. Dopo la somministrazione, le concentrazioni plasmatiche orali e AUC di losartan e del suo metabolita attivo sono aumentate di 50-90 nei pazienti con lieve (clearance della creatinina di 50-74 ml / min) o moderata (clearance della creatinina da 30 a 49 ml / min) insufficienza renale. In questo studio, la clearance renale è stata ridotta di 55-85 sia per il losartan e del suo metabolita attivo in pazienti con insufficienza renale lieve o moderata. Né il losartan né il suo metabolita attivo possono essere rimossi con l'emodialisi vedere avvertenze e precauzioni (5.3) e Uso in popolazioni specifiche (8.7). Insufficienza epatica: dopo somministrazione orale in pazienti con lieve o moderata cirrosi alcolica del fegato, le concentrazioni plasmatiche di losartan e del suo metabolita attivo sono stati, rispettivamente, 5 volte e circa 1,7 volte quelle nei giovani volontari maschi. Rispetto ai soggetti normali la clearance plasmatica totale di losartan in pazienti con insufficienza epatica era di circa 50 inferiore e la biodisponibilità orale è stata circa raddoppiato. Utilizzare una dose iniziale di 25 mg per i pazienti con lieve o moderata insufficienza epatica. COZAAR non è stato studiato nei pazienti con insufficienza epatica grave vedere Dosaggio e somministrazione (2.4) e l'uso in popolazioni specifiche (8.8). No interazioni farmacologiche clinicamente significative sono state trovate negli studi di losartan potassio con idroclorotiazide, digossina, warfarin, cimetidina e fenobarbital. Tuttavia, rifampicina ha dimostrato di diminuire l'AUC di losartan e del suo metabolita attivo da 30 e 40, rispettivamente. Fluconazolo, un inibitore del citocromo P450 2C9, diminuito l'AUC del metabolita attivo di circa il 40, ma ha aumentato l'AUC di losartan di circa il 70 dopo dosi multiple. La conversione del losartan nel suo metabolita attivo dopo somministrazione per via endovenosa non è influenzato dal ketoconazolo, un inibitore del citocromo P450 3A4. L'AUC del metabolita attivo dopo losartan orale non è stata colpita da eritromicina, un inibitore del citocromo P450 3A4, ma la AUC di losartan è stato aumentato di 30. Le conseguenze farmacodinamiche di uso concomitante di losartan e inibitori del citocromo P450 2C9, non sono stati esaminati. I soggetti che non metabolizzano losartan nel metabolita attivo hanno dimostrato di avere una specifica, difetto raro nel citocromo P450 2C9. Questi dati suggeriscono che la conversione del losartan nel suo metabolita attivo è mediato principalmente da P450 2C9 e non P450 3A4. Conservare il recipiente ben chiuso. Proteggere dalla luce. Discutere le opzioni di trattamento con le donne che pianificano una gravidanza. Ci possono essere nuove informazioni. Questo opuscolo non prende il posto di parlare con il medico circa la sua condizione e il trattamento. Se si ottiene in stato di gravidanza durante l'assunzione di COZAAR, informi il medico subito. E 'utilizzato: da solo o con altri farmaci per abbassare la pressione alta (ipertensione). per ridurre il rischio di ictus nei pazienti con alta pressione sanguigna e un problema cardiaco chiamato ipertrofia ventricolare sinistra. COZAAR non può aiutare pazienti di razza nera con questo problema. per rallentare il peggioramento della nefropatia diabetica (nefropatia) nei pazienti con diabete di tipo 2 che hanno o hanno avuto la pressione alta. COZAAR non è stato studiato nei bambini di meno di 6 anni o nei bambini con dei problemi ai reni. La pressione alta (ipertensione). La pressione sanguigna è la forza nei vasi sanguigni quando il cuore batte e quando il cuore riposa. Si ha la pressione alta quando la forza è troppo. COZAAR può aiutare i vasi sanguigni in modo da la pressione sanguigna è più bassa. Ipertrofia ventricolare sinistra (IVS) è un ingrandimento delle pareti della camera sinistra del cuore (il cuore principale camera di pompaggio). LVH può accadere da diverse cose. La pressione alta è la causa più comune di IVS. Diabete di tipo 2 con nefropatia. Il diabete di tipo 2 è un tipo di diabete che accade soprattutto negli adulti. Se si dispone di nefropatia diabetica significa che i reni non funzionano correttamente a causa di danni da diabete. Chi non dovrebbe prendere COZAAR Non assumere COZAAR se siete allergici ad uno qualsiasi degli ingredienti in COZAAR. Vedere la fine di questo foglio per una lista completa degli ingredienti in COZAAR. Che cosa devo dire il mio medico prima di prendere COZAAR Informi il medico di tutte le condizioni mediche, tra cui se: è incinta o sta pianificando una gravidanza. Non è noto se COZAAR passa nel latte materno. sono vomito molto o avere un sacco di diarrea sono problemi al fegato sono problemi renali Informi il medico di tutti i farmaci che si prendono, tra prescrizione e non soggetti a prescrizione farmaci, vitamine e integratori a base di erbe. COZAAR e alcuni altri farmaci possono interagire con l'altro. Il medico può modificare la dose, se necessario. COZAAR può essere assunto con o senza cibo. Se si dimentica una dose, la prenda non appena se ne ricorda. Se è vicino alla dose successiva, non prenda la dose dimenticata. Basta prendere la dose successiva al vostro tempo normale. Se si prende troppo COZAAR, chiamare il medico o il centro antiveleni, o andare al pronto soccorso dell'ospedale più vicino subito. Quali sono i possibili effetti collaterali di COZAAR COZAAR possono causare i seguenti effetti collaterali che possono essere gravi: lesioni o la morte di bambini non ancora nati. Vedere reazione allergica. I sintomi di una reazione allergica sono gonfiore del viso, delle labbra, della gola e della lingua. Ottenere assistenza medica immediata e interrompere l'assunzione di COZAAR. Bassa pressione sanguigna (ipotensione). La pressione sanguigna bassa può causare a sensazione di debolezza o vertigini. Sdraiati se si sente debole o vertigini. Chiamate il vostro medico subito. Per le persone che hanno già problemi ai reni, è possibile vedere un peggioramento in quanto bene i reni lavoro. Chiamate il vostro medico se si ottiene il gonfiamento nei piedi, caviglie, o le mani, o aumento di peso inspiegabile. Questo non è un elenco completo di effetti collaterali. Per un elenco completo, si rivolga al medico o al farmacista. Come faccio a conservare COZAAR compresse Conservare COZAAR a 59C). Mantenere COZAAR in un contenitore ermeticamente chiuso che protegge il medicinale dalla luce. Mantenere COZAAR e tutti i farmaci fuori dalla portata dei bambini. Informazioni generali su COZAAR farmaci sono talvolta prescritto per le condizioni che non sono menzionati nel paziente opuscoli informativi. Non utilizzare COZAAR per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non dare COZAAR ad altre persone, anche se hanno gli stessi sintomi che avete. Potrebbe essere pericoloso. Questo opuscolo riassume le informazioni più importanti sul COZAAR. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il medico. Potete chiedere al vostro farmacista o il medico per informazioni su COZAAR che è scritto per gli operatori sanitari. COZAAR 25 mg, 50 mg e 100 mg COZAAR possono anche contenere cera carnauba. Conservare il recipiente ben chiuso. Proteggere dalla luce. Conservare il recipiente ben chiuso. Proteggere dalla luce. Conservare il recipiente ben chiuso. Proteggere dalla luce.