Aciphex 32

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Etichetta: ACIPHEX - tablet rabeprazolo sodico, rivestito NDC (National Drug Code) - Ogni prodotto farmaco viene assegnato questo numero unico che può essere trovato sulle droghe imballaggio esterno. hrefNDC Code (s): 49999-447-90 Packager: Lake Erie medico chirurgico di alimentazione DBA Quality Care produtcs LLC Questa è un'etichetta riconfezionato. Source Code NDC (s): 62.856-243 Categoria: HUMAN prescrizione di droga ETICHETTA DEA Schedule: Nessuno Marketing Stato: New Drug Application Drug Information Label Aggiornato 17 febbraio 2012 Se sei un consumatore o paziente, si prega di visitare questa versione. Questi mette in evidenza non includono tutte le informazioni necessarie per utilizzare ACIPHEX modo sicuro ed efficace. Vedere le informazioni prescrittive complete per ACIPHEX. ACIPHEX (rabeprazolo sodico) compresse a rilascio ritardato iniziale degli Stati Uniti Soddisfazione: 1999 recenti modifiche tecniche Avvertenze e Precauzioni, fratture ossee (5.6) 08/2010 Avvertenze e precauzioni, ipomagnesiemia (5.7) 05/2011 INDICAZIONI E USO ACIPHEX è un inibitore della pompa protonica (PPI) ha indicato negli adulti per: Guarigione di erosiva o colite malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) (1.1) Manutenzione di guarigione di erosiva o colite GERD (1.2) trattamento sintomatico di GERD (1.3) Guarigione di duodenali (1.4) Helicobacter pylori Eradication per ridurre il rischio di duodenale recidive (1.5) il trattamento dei patologiche di ipersecrezione condizioni, tra cui la sindrome di Zollinger-Ellison (1.6) ACIPHEX è un inibitore della pompa protonica indicato per pazienti adolescenti di 12 anni di età e, soprattutto, per: trattamento a breve termine di sintomatica GERD (1,3) DOSAGGIO e SOMMINISTRAZIONE Forme di dosaggio e punti di forza CONTROINDICAZIONI PRECAUZIONI reazioni avverse nei studi di adulti (da 4 a 8 settimane), non ci sono le reazioni avverse che si verificano ad una velocità superiore a 5 e superiore rispetto al placebo (6.1) Nella studi adolescente pazienti, le reazioni avverse sono state simili a quelle che si trovano negli adulti (6.1) per segnalare sospette reazioni avverse, di contattare Eisai Inc. al 1-888-274-2378 (fax 1-201-746-3207) o FDA al numero 1-800 - FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch. Interazioni farmacologiche aumento dell'INR e tempi di protrombina sono stati riportati con l'uso concomitante con warfarin. I pazienti devono essere monitorati (7.2) Rabeprazole ha dimostrato di inibire il metabolismo ciclosporina in vitro (7.3) ACIPHEX inibisce la secrezione di acido gastrico e può interferire con l'assorbimento di farmaci laddove il pH gastrico è un importante determinante della biodisponibilità (ad esempio ketoconazolo, sali di ferro e digossina) (7,4) ACIPHEX può ridurre i livelli plasmatici di atazanavir (7.4) UTILIZZARE IN popolazioni specifiche 2.6. Il trattamento dei patologiche di ipersecrezione condizioni, tra cui la sindrome di Zollinger-Ellison Il dosaggio di Aciphex nei pazienti con condizioni patologiche di ipersecrezione varia a seconda del singolo paziente. La dose iniziale per via orale consigliata per gli adulti è di 60 mg una volta al giorno. Dosi devono essere aggiustate alle singole esigenze del paziente e dovrebbe continuare per tutto il tempo clinicamente indicato. Alcuni pazienti possono richiedere dosi frazionate. Dosi fino a 100 mg QD e 60 mg due volte sono state somministrate. Alcuni pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison sono stati trattati in continuo con ACIPHEX fino ad un anno. 2.7. Trattamento a breve termine della malattia da reflusso gastroesofageo nei pazienti adolescenti di 12 anni e sopra la dose orale raccomandata per adolescenti dai 12 anni di età o superiore è di 20 mg una volta al giorno per un massimo di 8 settimane. 2.8. Anziani, renale ed epatica I pazienti Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti anziani, nei pazienti con malattia renale o nei pazienti con lieve o moderata insufficienza epatica. La somministrazione di rabeprazolo a pazienti con lieve o moderata insufficienza epatica ha provocato un aumento dell'esposizione e una diminuzione eliminazione. A causa della mancanza di dati clinici su rabeprazolo nei pazienti con insufficienza epatica grave, si deve usare cautela in questi pazienti. 20 mg di luce gialla rivestimento enterico compresse a rilascio ritardato. Il nome e forza, in mg, (ACIPHEX 20) è impressa su un lato. 4.1. Ipersensibilità al rabeprazolo Rabeprazole è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità al rabeprazolo, benzimidazoli sostituiti o ad uno qualsiasi componente della formulazione. 4.2. L'uso di claritromicina e ipersensibilità agli antibiotici macrolidi Claritromicina è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota a qualsiasi antibiotico macrolide. 4.3. L'uso concomitante di claritromicina con pimozide e cisapride La somministrazione concomitante di claritromicina con pimozide e cisapride è controindicata. Ci sono state segnalazioni post-marketing di interazioni farmacologiche quando la claritromicina e / o eritromicina sono co-somministrato con pimozide conseguente aritmia cardiaca (prolungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsione di punta) molto probabilmente a causa dell'inibizione del metabolismo epatico di pimozide da eritromicina e claritromicina. Sono stati segnalati decessi. (Si prega di fare riferimento alle informazioni prescrittive complete per la claritromicina.) 4.4. Amoxicillina e ipersensibilità alla penicillina amoxicillina è controindicato nei pazienti con ipersensibilità a qualsiasi penicillina. (Si prega di fare riferimento alle informazioni prescrittive complete per l'amoxicillina.) 5.1. uso Claritromicina nelle donne in gravidanza CLARITROMICINA NON DEVONO ESSERE usato in gravidanza se non in circostanze cliniche in cui NO terapia alternativa è appropriato. In caso di gravidanza durante l'assunzione di claritromicina, il paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto. (Vedere AVVERTENZE in prescrizione le informazioni per la claritromicina.) 5.2. Reazioni anafilattiche associate con ipersensibilità (anafilattiche) l'uso di antibiotici serie ed occasionalmente fatali sono stati riportati in pazienti in terapia con penicillina. Queste reazioni sono più probabili in individui con una storia di ipersensibilità alla penicillina e / o una storia di sensibilità a più allergeni. Ci sono state segnalazioni ben documentati di individui con una storia di reazioni di ipersensibilità alla penicillina che hanno sperimentato gravi reazioni di ipersensibilità quando vengono trattati con una cefalosporina. Prima di iniziare la terapia con qualsiasi penicillina, attenzione deve essere condotta un'indagine riguardante precedenti reazioni di ipersensibilità alla penicillina, cefalosporina, e altri allergeni. Se si verifica una reazione allergica, amoxicillina deve essere interrotto e la terapia più adeguata. (Vedere AVVERTENZE in prescrizione le informazioni per l'amoxicillina.) Gravi reazioni anafilattiche richiedono un trattamento immediato di emergenza con adrenalina. OSSIGENO, steroidi per via endovenosa, e la gestione delle vie aeree, COMPRESI INTUBAZIONE, dovrebbe anche essere somministrato come INDICATO. 5.3. La colite pseudomembranosa associati con l'uso di antibiotici colite pseudomembranosa è stata segnalata con quasi tutti gli agenti antibatterici, tra cui claritromicina e amoxicillina, e un range di gravità da lieve a pericolo di vita. Pertanto, è importante prendere in considerazione questa diagnosi in pazienti che presentano diarrea a seguito della somministrazione di agenti antibatterici. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon e può causare la crescita eccessiva di clostridi. Gli studi indicano che una tossina prodotta dal Clostridium difficile è una causa primaria di. Dopo è stata stabilita la diagnosi di colite pseudomembranosa, devono essere iniziate misure terapeutiche. I casi lievi di colite pseudomembranosa di solito rispondono alla sospensione del solo farmaco. In moderata a casi gravi, occorre tenere in considerazione per la gestione di liquidi ed elettroliti, supplementazione di proteine, e il trattamento con un farmaco antibatterico clinicamente efficaci contro colite da Clostridium difficile. 5.4. La presenza di malignità gastrica risposta sintomatica alla terapia con rabeprazolo non preclude la presenza di malignità gastrica. I pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo guarito sono stati trattati per un massimo di 40 mesi con rabeprazolo e monitorate con biopsie gastriche seriali. I pazienti senza infezione da H. pylori (221 su 326 pazienti) non ha avuto clinicamente importanti alterazioni patologiche della mucosa gastrica. I pazienti con infezione da H. pylori al basale (105 su 326 pazienti) ha avuto un'infiammazione lieve o moderata nel corpo gastrica o lieve infiammazione nel gastrico. I pazienti con gradi lievi di infezione o infiammazione nel corpo gastrico tendevano a cambiare a moderata, mentre quelli classificati moderata al basale tendevano a rimanere stabile. I pazienti con gradi lievi di infezione o infiammazione nel gastrico tendevano a rimanere stabile. Al basale 8 dei pazienti ha avuto l'atrofia delle ghiandole nel corpo gastrico e 15 avevano atrofia gastrico. In finale, il 15 dei pazienti ha avuto l'atrofia delle ghiandole nel corpo gastrico e 11 aveva atrofia gastrico. Circa il 4 di pazienti avevano metaplasia intestinale ad un certo punto durante il follow-up, ma nessun cambiamento consistenti sono stati visti. 5.5. L'uso concomitante con warfarin interazioni stato stazionario rabeprazolo e warfarin non sono stati adeguatamente valutati nei pazienti. Ci sono state segnalazioni di aumento del tempo di protrombina INR e in pazienti trattati con un inibitore della pompa protonica e warfarin in concomitanza. Incrementi di INR e tempo di protrombina possono portare a sanguinamento anomalo e anche la morte. I pazienti trattati con un inibitore della pompa protonica e warfarin in concomitanza potrebbero dover essere monitorati per aumenti di INR e tempo di protrombina. 5.6. Fratture ossee Diversi studi osservazionali pubblicati suggeriscono che inibitore della pompa protonica (PPI) terapia può essere associato ad un aumentato rischio di fratture correlate all'osteoporosi dell'anca, del polso, o della colonna vertebrale. Il rischio di frattura è stata aumentata nei pazienti che hanno ricevuto alte dosi, definito come più dosi giornaliere, e la terapia con PPI a lungo termine (un anno o più). I pazienti devono utilizzare la dose più bassa e la durata più breve della terapia con PPI appropriata alla condizione da trattare. I pazienti a rischio di fratture correlate all'osteoporosi dovrebbero essere gestiti secondo le linee guida di trattamento stabiliti. 5.7. Ipomagnesemia ipomagnesiemia, sintomatica e asintomatica, è stata riportata raramente in pazienti trattati con inibitori della pompa protonica per almeno tre mesi, nella maggior parte dei casi dopo un anno di terapia. Eventi avversi gravi sono tetano, aritmie, e convulsioni. Nella maggior parte dei pazienti, il trattamento di ipomagnesiemia necessaria la sostituzione di magnesio e la sospensione del PPI. Per i pazienti che dovrebbero essere in trattamento prolungato o che assumono inibitori della pompa protonica con i farmaci come la digossina o farmaci che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), gli operatori sanitari possono prendere in considerazione il monitoraggio dei livelli di magnesio prima di iniziare il trattamento e periodicamente PPI. In tutto il mondo, oltre 2900 pazienti sono stati trattati con rabeprazolo in studi clinici di fase II-III che coinvolgono diversi dosaggi e la durata del trattamento. Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni variabili, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. 6.1. Studi clinici verificano i dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a ACIPHEX in 1064 pazienti esposti per un massimo di 8 settimane. Gli studi sono stati principalmente con placebo e le prove con controllo attivo in pazienti con erosiva o ulcerosa malattia da reflusso gastroesofageo (GERD), duodenali e ulcere gastriche. La popolazione aveva un'età media di 53 anni (range 18-89 anni) e aveva un rapporto di circa 60 uomini / 40 donne. La distribuzione razziale era 86 caucasico, 8 afroamericano, 2 asiatici e 5 altri. La maggior parte dei pazienti hanno ricevuto 10 mg, 20 mg o 40 mg / die di ACIPHEX. L'analisi delle reazioni avverse che appaiono in 2 dei pazienti ACIPHEX (n1064) e con una frequenza maggiore rispetto al placebo (N89) in studi controllati trattamento acuto nord americani ed europei, ha rivelato le seguenti reazioni avverse: il dolore (3 contro 1), faringite ( 3 vs 2), flatulenza (3 vs 1), infezioni (2 vs 1), e costipazione (2 vs 1). I 3 studi manutenzione a lungo termine consisteva di un totale di 740 pazienti di almeno 54 pazienti sono stati esposti a rabeprazolo per 6 mesi, mentre almeno 33 sono state esposte per 12 mesi. Dei 740 pazienti, 247 (33) e 241 (33) pazienti hanno ricevuto 10 mg e 20 mg di ACIPHEX, rispettivamente, mentre 169 (23) pazienti hanno ricevuto placebo e 83 (11) ricevuto omeprazolo. Il profilo di sicurezza di rabeprazolo negli studi di manutenzione è stata coerente con quanto osservato negli studi acuti. Altre reazioni avverse che sono stati visti in studi clinici controllati che non soddisfano i criteri di cui sopra (2 dei pazienti ACIPHEX trattati e placebo) e per le quali esiste la possibilità di una relazione causale con rabeprazolo includere le seguenti: mal di testa, dolori addominali, diarrea, secchezza della bocca, vertigini, edema periferico, aumento degli enzimi epatici, epatite, encefalopatia epatica, mialgia, artralgia e. In uno studio multicentrico, open-label dei pazienti adolescenti di età compresa tra 12 e 16 anni con una diagnosi clinica di malattia da reflusso gastroesofageo sintomatica o endoscopicamente dimostrato GERD, il profilo degli eventi avversi è stato simile a quello degli adulti. Le reazioni avverse riportate, senza riguardo al rapporto con ACIHPEX che si è verificato in 2 di 111 pazienti sono stati mal di testa (9,9), diarrea (4.5), nausea (4.5), vomito (3,6), e dolore addominale (3,6). Le reazioni avverse correlate segnalate che si sono verificati in 2 dei pazienti erano cefalea (5.4) e nausea (1,8). Non ci sono state reazioni avverse riportate in questi studi che non sono stati precedentemente osservati negli adulti. Combinazione trattamento con Amoxicillina e Claritromicina: Negli studi clinici con la terapia di combinazione con rabeprazolo più amoxicillina e claritromicina (RAC), non sono state osservate reazioni avverse uniche a questa combinazione di droga. Nello studio multicentrico statunitense, le reazioni avverse associate alla droga più frequentemente riportati per i pazienti che hanno ricevuto terapia RAC per 7 o 10 giorni sono stati diarrea (8 e 7) e alterazione del gusto (6 e 10), rispettivamente. Non si sono osservate anomalie significative di laboratorio particolari alle combinazioni di farmaci. Per ulteriori informazioni sulle reazioni avverse o cambiamenti di laboratorio con amoxicillina o claritromicina, fare riferimento al rispettivo pacchetto di informazioni sulla prescrizione, la sezione reazioni avverse. 6.2. L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di ACIPHEX. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco: improvvisa coma la morte, iperammoniemia ittero rabdomiolisi disorientamento e delirio anafilassi angioedema bollosa e altre eruzioni di droga di la pelle reazioni dermatologiche gravi, tra cui necrolisi epidermica tossica (alcuni fatali), sindrome di Stevens-Johnson ed eritema multiforme interstiziali polmonite nefrite interstiziale aumenti del TSH: fratture ossee e ipomagnesiemia. Inoltre, sono state segnalate agranulocitosi, anemia emolitica, leucopenia, pancitopenia e trombocitopenia. Sono stati segnalati aumenti di tempo di protrombina / INR in pazienti trattati con warfarin. 7.1. Farmaci metabolizzati dal CYP450 Rabeprazole viene metabolizzato dal sistema enzimatico metabolizzare farmaci citocromo P450 (CYP450). Studi in soggetti sani hanno dimostrato che rabeprazolo non ha interazioni clinicamente significative con altri farmaci metabolizzati dal sistema CYP450, come il warfarin e teofillina dato come dosi orali singole, diazepam come una singola dose per via endovenosa, e fenitoina dato come una singola dose per via endovenosa ( con somministrazione orale supplementare). interazioni stato stazionario rabeprazolo e di altri farmaci metabolizzati da questo sistema enzimatico non è stata studiata nei pazienti. 7.2. Warfarin Non ci sono state segnalazioni di aumento dell'INR e tempo di protrombina nei pazienti trattati con inibitori della pompa protonica, tra cui rabeprazolo, e warfarin in concomitanza. Incrementi di INR e tempo di protrombina possono portare a sanguinamento anomalo e anche la morte. . 7.3. Ciclosporina A incubazioni in vitro impiegando microsomi epatici umani ha indicato che rabeprazolo inibito il metabolismo ciclosporina con un IC 50 di 62 micromolare, una concentrazione che è oltre 50 volte superiore alla Cmax in volontari sani dopo 14 giorni di somministrazione di 20 mg di rabeprazolo. Questo grado di inibizione è simile a quella da omeprazolo a concentrazioni equivalenti. 7.4. Composti dipendente da pH gastrico per l'assorbimento Rabeprazole produce un'inibizione prolungata della secrezione acida gastrica. L'interazione con composti che dipendono dal pH gastrico per l'assorbimento può verificarsi a causa della grandezza di soppressione acida osservata con rabeprazolo. Per esempio, in soggetti normali, la co-somministrazione di rabeprazolo 20 mg QD ha comportato un calo di circa il 30 della biodisponibilità di ketoconazolo e aumenti l'AUC e la Cmax della digossina rispettivamente di 19 e 29,. Pertanto, i pazienti possono avere bisogno di essere monitorata quando tali farmaci sono presi in concomitanza con rabeprazolo. La co-somministrazione di rabeprazolo e antiacidi non ha prodotto cambiamenti clinicamente rilevanti delle concentrazioni plasmatiche rabeprazolo. L'uso concomitante di inibitori della pompa protonica e atazanavir non è raccomandata. La co-somministrazione di atazanavir con gli inibitori della pompa protonica dovrebbe diminuire sostanzialmente le concentrazioni plasmatiche di atazanavir e quindi ridurre il suo effetto terapeutico. 7.5. Farmaci metabolizzati dal CYP2C19 In uno studio clinico in Giappone valutare rabeprazolo nei pazienti classificati per il genotipo CYP2C19 (n6 per categoria genotipo), soppressione di acido gastrico è stata maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto ai metabolizzatori. Questo potrebbe essere dovuto a livelli plasmatici superiore rabeprazolo nei metabolizzatori lenti. O meno interazioni di rabeprazolo sodico con altri farmaci metabolizzati da CYP2C19 sarebbero diverse tra metabolizzatori e metabolizzatori lenti non è stato studiato. 7.6. Somministrazione combinata con Claritromicina somministrazione combinata composta da rabeprazolo, amoxicillina, claritromicina e portato ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di rabeprazolo e 14-hydroxyclarithromycin. . La somministrazione concomitante di claritromicina con pimozide e cisapride è controindicata. (Vedere PRECAUZIONI nella prescrizione di informazioni per la claritromicina.) (Vedere PRECAUZIONI nel prescrivere informazioni per l'amoxicillina.) 8.1. Gravidanza teratogeni Effetti. Gravidanza Categoria B: studi di teratologia sono stati condotti su ratti a dosi per via endovenosa fino a 50 mg / kg / die (AUC plasmatica di 11,8 GHR / ml, circa 13 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata per la GERD) e conigli a dosi per via endovenosa fino a 30 mg / kg / die (AUC plasmatica di 7,3 GHR / ml, circa 8 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata per la GERD) e hanno rivelato alcuna evidenza di ridotta fertilità o danni al feto a causa di rabeprazolo. Ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. 8.3. Le madri che allattano Dopo la somministrazione endovenosa di 14 rabeprazolo C-marcata a ratti in allattamento, la radioattività nel latte ha raggiunto livelli che erano da 2 a 7 volte superiore rispetto ai livelli nel sangue. Non è noto se il rabeprazolo non metabolizzata sia escreto nel latte materno umano. La somministrazione di rabeprazolo a ratti a fine gestazione e durante l'allattamento a dosi di 400 mg / kg / die (circa 195 volte la dose umana basata su mg / m 2) ha portato in diminuzione del peso corporeo dei cuccioli. Dal momento che molti farmaci vengono escreti nel latte, ed a causa della possibilità di reazioni avverse ai bambini allattati da rabeprazolo, una decisione dovrebbe essere fatto per interrompere l'allattamento o sospendere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. 8.4. Pediatric Uso L'uso della ACIPHEX in pazienti adolescenti di 12 anni di età e soprattutto per il trattamento a breve termine della malattia da reflusso gastroesofageo è supportato da una) estrapolazione dei risultati di studi adeguati e ben controllati che hanno sostenuto l'approvazione del ACIPHEX per adulti b) studi di sicurezza e di farmacocinetica eseguita in pazienti adolescenti. La sicurezza e l'efficacia del ACIPHEX per il trattamento di pazienti con GERD 12 anni di età non sono state stabilite. La sicurezza e l'efficacia di ACIPHEX per altri usi non sono state stabilite nei pazienti pediatrici. In uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli, 111 pazienti adolescenti da 12 a 16 anni di età con una diagnosi clinica di malattia da reflusso gastroesofageo sintomatica o sospetta o endoscopicamente dimostrato GERD sono stati randomizzati e trattati o con ACIPHEX 10 mg o ACIPHEX 20 mg una volta al giorno per un massimo di 8 settimane per la valutazione della sicurezza e dell'efficacia. Il profilo degli eventi avversi nei pazienti adolescenti era simile a quello degli adulti. Le reazioni avverse correlate segnalate che si sono verificati in 2 dei pazienti erano cefalea (5.4) e nausea (1,8). Non ci sono state reazioni avverse riportate in questi studi che non sono stati precedentemente osservati negli adulti. 8.5. Geriatric uso del numero totale di soggetti in studi clinici di ACIPHEX, 19 sono stati 65 anni e oltre, mentre 4 erano 75 anni e oltre. Non sono state osservate differenze di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani, e altre pratiche cliniche riferito non ha identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani, ma una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani non può essere esclusa. 8.6. Genere ulcera duodenale e tassi di guarigione esofagite erosiva nelle donne sono simili a quelli degli uomini. Le reazioni avverse e delle anomalie di laboratorio nelle donne si è verificato a tassi simili a quelli degli uomini. Poiché le strategie per il trattamento del sovradosaggio sono in continua evoluzione, si consiglia di contattare un centro antiveleni per determinare le ultime raccomandazioni per la gestione di un sovradosaggio di qualsiasi farmaco. Non c'è stata alcuna esperienza con grandi sovradosaggio con rabeprazolo. Sette segnalazioni di sovradosaggio accidentale con rabeprazolo sono stati ricevuti. La massima riportata sovradosaggio era di 80 mg. Non c'erano segni clinici o sintomi associati con qualsiasi sovradosaggio riportati. I pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison sono stati trattati con un massimo di 120 mg QD rabeprazolo. Nessun antidoto specifico per rabeprazolo è noto. Rabeprazolo è ampiamente legato alle proteine ​​e non è prontamente dializzabile. In caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. Singole dosi orali di rabeprazolo a 786 mg / kg e 1024 mg / kg sono stati letali per topi e ratti, rispettivamente. La dose singola di 2000 mg / kg non è stato letale per i cani. I principali sintomi di tossicità acuta sono stati ipoattività, respiro affannoso, la posizione laterale o prona e convulsioni nei topi e ratti e diarrea acquosa, tremori, convulsioni e coma nei cani. Il principio attivo di Aciphex ritardate compresse a rilascio è rabeprazolo sodico, un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione di acido gastrico. Rabeprazolo sodico è noto chimicamente come 2-4- (3-metossipropossi) sale -3-metil-2-piridinil-metilsulfinil-1 H - benzimidazole sodio. Ha una formula empirica di C 18 H 20 N 3 NaO 3 S e un peso molecolare di 381,43. Rabeprazolo sodico è un bianco a leggermente giallastro-solido bianco. È molto solubile in acqua e metanolo, solubile in etanolo, cloroformio ed acetato di etile ed insolubile in etere e n-esano. La stabilità di rabeprazolo sodico è una funzione del pH viene rapidamente degradata in mezzi acidi, ed è più stabile in condizioni alcaline. La formula di struttura: ACIPHEX è disponibile per la somministrazione orale a rilascio ritardato, compresse gastroresistenti contenenti 20 mg di rabeprazolo sodico. ingredienti inattivi della compressa 20 mg sono cera carnauba, crospovidone, monogliceridi diacetilati, etilcellulosa, idrossipropilcellulosa, idrossipropilmetilcellulosa ftalato, stearato di magnesio, mannitolo, glicole propilenico, sodio idrossido, sodio stearil fumarato, talco, e biossido di titanio. Ossido di ferro giallo è il colorante per il rivestimento della compressa. Ossido di ferro rosso è il pigmento dell'inchiostro. 12.1. Meccanismo d'azione Rabeprazole appartiene ad una classe di composti antisecretori (benzimidazolo sostituito inibitori della pompa protonica) che non presentano anticolinergici o istamina H 2 recettori proprietà antagoniste, ma sopprimono la secrezione acida gastrica inibendo l'H gastrica. K ATPasi alla superficie secretoria delle cellule parietali gastriche. Poiché questo enzima è considerato come pompa acida (protonica) all'interno della cellula parietale, rabeprazolo è stato caratterizzato come un inibitore della pompa protonica gastrica. blocchi rabeprazolo la fase finale della secrezione acida gastrica. Nelle cellule parietali gastriche, rabeprazolo è protonata, si accumula e si trasforma in un sulfenamide attiva. Quando studiata in vitro. rabeprazolo è chimicamente attiva a pH 1,2 con una emivita di 78 secondi. Esso inibisce il trasporto di acido gastrico in vescicole suina con una emivita di 90 secondi. 12.2. Farmacodinamica L'effetto antisecretorio inizia entro un'ora dopo la somministrazione orale di 20 mg ACIPHEX. L'effetto inibitorio mediano ACIPHEX su 24 ore acidità gastrica è 88 massima dopo la prima dose. ACIPHEX 20 mg inibisce basale e peptone pasto-stimolata la secrezione acida versus placebo da 86 e 95, rispettivamente, e aumenta la percentuale di un periodo di 24 ore che il pH3 gastrica dal 10 su 65 (vedi tabella). Questa azione farmacodinamica relativamente prolungata rispetto alla breve emivita farmacocinetica (1-2 ore) riflette l'inattivazione sostenuta del H. K ATPasi. TABELLA 2 GASTRICO ACIDO PARAMETRI ACIPHEX rispetto al placebo dopo 7 giorni di somministrazione giornaliera (P0.01 rispetto al placebo) dopo somministrazione di 20 mg ACIPHEX volta al giorno per otto giorni, la percentuale media di tempo che pH4 gastrica dopo una singola dose (giorno 1) e dosi multiple (Giorno 8) era significativamente maggiore rispetto al placebo (vedi tabella sotto). La diminuzione dell'acidità gastrica e l'aumento del pH gastrico osservato con 20 mg ACIPHEX somministrato una volta al giorno per otto giorni sono stati confrontati con gli stessi parametri per il placebo, come illustrato di seguito: TABELLA 4 GASTRICO ACIDO PARAMETRI ACIPHEX UNA VOLTA OGNI GIORNO DI DOSAGGIO versus placebo al giorno 1 e GIORNO 8 a no statistica inferenziale condotti per questo parametro. (p0.001 versus placebo) b gastrico pH è stata misurata ogni ora nel corso di un periodo di 24 ore. ACIPHEX 20 mg QD AUC 0-24 acidità mediana attraverso pH (23-ore) una volta gastrico pH3 b Tempo gastrico pH4 b Effetti sulla Acido esofageo Esposizione Nei pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) e da moderata a grave esposizione acida esofagea, ACIPHEX 20 mg e 40 mg al giorno è diminuita l'esposizione di 24 ore l'acido esofageo. Dopo sette giorni di trattamento, la percentuale di tempo pH esofageo questo livello è stata ottenuta in 90 dei soggetti trattati ACIPHEX 20 mg e 100 di soggetti trattati ACIPHEX 40 mg. Con ACIPHEX 20 mg e 40 mg al giorno, effetti significativi sul pH gastrico ed esofageo sono stati rilevati dopo un giorno di trattamento, e più pronunciati dopo sette giorni di trattamento. Effetti sulla gastrinemia nei pazienti trattati con dosi giornaliere di ACIPHEX per un massimo di otto settimane per il trattamento della colite o esofagite erosiva e in pazienti trattati fino a 52 settimane per prevenire il ripetersi della malattia mediana digiuno livello di gastrina aumentata in modo dose-correlato. I valori mediani gruppo è rimasto nel range di normalità. In un gruppo di soggetti trattati giornalmente con ACIPHEX 20 mg per 4 settimane è stato osservato un raddoppio delle concentrazioni medie di gastrina nel siero. Circa 35 di questi soggetti trattati ha sviluppato concentrazioni di gastrina nel siero di sopra del limite superiore del valore normale. In uno studio su soggetti CYP2C19 genotipizzati in Giappone, metabolizzatori lenti sviluppati statisticamente concentrazioni di gastrina nel siero significativamente più elevati rispetto metabolizzatori. Effetti sulla enterocromaffini-like (ECL) Le cellule Aumento gastrina sierica secondaria di agenti inibitori della secrezione stimola la proliferazione delle cellule ECL gastriche che, nel tempo, possono causare iperplasia delle cellule ECL in ratti e topi e carcinoidi gastrici nei ratti, soprattutto nelle femmine. In oltre 400 pazienti trattati con ACIPHEX (10 o 20 mg / die) fino ad un anno, l'incidenza di iperplasia delle cellule ECL aumentata con il tempo e la dose, che è coerente con l'azione farmacologica della inibitore della pompa protonica. Nessun paziente ha sviluppato il adenomatoide, displastiche o alterazioni neoplastiche di cellule ECL nella mucosa gastrica. Nessun paziente ha sviluppato i tumori carcinoidi osservati nei ratti. Gli studi sugli esseri umani per un massimo di un anno non hanno rivelato effetti clinicamente significativi sul sistema endocrino. In volontari maschi sani trattati con ACIPHEX per 13 giorni, sono stati rilevati clinicamente rilevanti modifiche nei seguenti parametri endocrini esaminati: 17 - estradiol, ormone stimolante la tiroide, tri-iodothyronine, tiroxina, proteina legante la tiroxina, ormone paratiroideo, l'insulina, glucagone , renina, aldosterone, ormone follicolo-stimolante, ormone luteotrophic, prolattina, ormone somatotropo, deidroepiandrosterone, la globulina legante il cortisolo-, e urinario 6-idrossicortisolo, testosterone sierico e profilo cortisolo circadiano. Negli esseri umani trattati con ACIPHEX per un massimo di un anno, senza effetti sistemici sono stati osservati sul nervoso centrale, linfatico, ematopoietico, renali, epatiche, cardiovascolare o respiratorio. Non sono disponibili dati sul trattamento a lungo termine con ACIPHEX ed effetti oculari. I dati in vitro seguenti sono disponibili, ma il significato clinico è sconosciuto. Rabeprazolo sodico, amoxicillina e claritromicina come un regime di tre farmaci ha dimostrato di essere attivo contro la maggior parte ceppi di Helicobacter pylori in vitro e in infezioni cliniche, come descritto negli studi clinici (14) e Indicazioni e impiego (1) sezioni. test di sensibilità di H. pylori isolati è stata effettuata per amoxicillina e claritromicina utilizzando la metodologia di diluizione agar 1. e le concentrazioni minime inibenti (MIC) sono stati determinati. I valori di MIC claritromicina e amoxicillina devono essere interpretati secondo i seguenti criteri: TABELLA 5 INTERPRETAZIONE di claritromicina e amoxicillina MIC valori A Questi sono i punti di interruzione per la metodologia di diluizione agar e non dovrebbero essere usati per interpretare i risultati utilizzando metodi alternativi. b Non c'erano abbastanza organismi con MIC 0,25 g / mL per determinare un punto di interruzione resistenza. Claritromicina MIC (g / ml) una incidenza di organismi resistenti agli antibiotici Tra isolati clinici Resistenza Pretrattamento: Claritromicina pretrattamento tasso di resistenza (MIC 1 g / mL) a H. pylori è stato 9 (51/560) al basale in tutti i gruppi di trattamento combinato. Un totale di 99 (558/560) dei pazienti aveva H. pylori isolati che sono stati considerati sensibili (MIC 0,25 g / ml) per amoxicillina al basale. Due pazienti avevano al basale H. pylori isolati con una MIC amoxicillina di 0,5 g / mL. Risultati Claritromicina suscettibilità di prova e Clinica / batteriologica Risultati: Per lo studio multicentrico statunitense, la linea di base da H. pylori claritromicina suscettibilità risultati e l'eradicazione di H. pylori risultati post-trattamento sono riportati nella tabella seguente: Tabella 7 claritromicina test di sensibilità RISULTATI E CLINICA / batteriologica OUTCOMESa per un regime di tre farmaci (RABEPRAZOLO 20 mg due volte al giorno, amoxicillina 1000 mg due volte al giorno, e claritromicina 500 mg due volte al giorno per 7 o 10 giorni) una Include solo i pazienti con pre-trattamento e post-trattamento dei test di suscettibilità claritromicina risultati. b Sensibile (S) MIC 0,25 g / mL, intermedio (I) MIC 0,5 g / ml, resistente (R) MIC 1 g / ml Giorni di RAC terapia Claritromicina pretrattamento Risultati I pazienti con persistente infezione da H. pylori seguente rabeprazolo, amoxicillina, e La terapia claritromicina probabilmente avrà isolati clinici resistenti claritromicina. Pertanto, test di sensibilità claritromicina dovrebbe essere fatto quando possibile. Se la resistenza alla claritromicina è dimostrato o test di sensibilità non è possibile, la terapia antimicrobica alternativa dovrebbe essere istituito. Risultati Amoxicillina suscettibilità di prova e Clinica / batteriologici Risultati: Nello studio multicentrico statunitense, per un totale di in un caso la H. pylori è stata eradicata. Nei 7- e 10 giorni i gruppi di trattamento 75 (107/145) e 79 (112/142), rispettivamente, dei pazienti che avevano pre-trattamento amoxicillina MIC suscettibili (0,25 g / ml) sono stati sradicato di H. pylori. Nessun paziente ha sviluppato amoxicillina-resistente H. pylori durante la terapia. 12.3. Farmacocinetica Aciphex compresse a rilascio ritardato sono rivestimento enterico per consentire sodio rabeprazolo, che è acido labile, per passare attraverso lo stomaco relativamente intatto. Dopo la somministrazione orale di 20 mg ACIPHEX, le concentrazioni plasmatiche di picco (Cmax) di rabeprazolo verificarsi in un range di 2,0 e 5,0 ore (T max). Il rabeprazolo Cmax e AUC sono lineari nel range di dose orale di 10 mg a 40 mg. Non vi è alcun accumulo apprezzabile quando le dosi di 10 mg e 40 mg sono somministrati ogni 24 ore la farmacocinetica di rabeprazolo non viene alterato da dosi multiple. L'emivita plasmatica varia da 1 a 2 ore. Assorbimento. La biodisponibilità assoluta di una compressa orale mg 20 di rabeprazolo (rispetto alla somministrazione endovenosa) è di circa 52. Quando rabeprazolo viene somministrato con un pasto ricco di grassi, la sua T max è variabile e può ritardare il suo assorbimento fino a 4 ore o più, tuttavia, la C max e il grado di assorbimento rabeprazolo (AUC) non risultano significativamente modificati. Così rabeprazolo può essere assunto indipendentemente dai tempi dei pasti. Distribuzione. Rabeprazolo è 96,3 legata alle proteine ​​plasmatiche umane. Metabolismo. Rabeprazole è ampiamente metabolizzato. Una parte significativa di rabeprazolo viene metabolizzato tramite riduzione nonenzymatic sistemica ad un composto tioetere. Rabeprazole è anche metabolizzato a composti solfone e desmetil attraverso il citocromo P450 nel fegato. Il tioetere e solfone sono i metaboliti primari misurati nel plasma umano. Questi metaboliti non sono stati osservati per avere una significativa attività anti secretoria. Studi in vitro hanno dimostrato che rabeprazolo viene metabolizzato nel fegato principalmente attraverso i citocromi P450 3A (CYP3A) ad un metabolita solfone e citocromo P450 2C19 (CYP2C19) per desmetil rabeprazolo. CYP2C19 mostra un polimorfismo genetico noto per la sua carenza in alcuni sotto-popolazioni (ad esempio da 3 a 5 dei caucasici e da 17 a 20 di asiatici). metabolismo rabeprazolo è lento in queste sotto-popolazioni, di conseguenza, essi sono indicati come poveri metabolizzatori del farmaco. Eliminazione. A seguito di una singola di 20 mg dose orale di 14 rabeprazolo C-marcato, circa il 90 del farmaco è stato eliminato nelle urine, soprattutto come tioetere acido carbossilico suo glucuronide, e metaboliti acidi mercapturico. Il resto della dose è stata recuperata nelle feci. Recupero totale della radioattività era 99,8. No rabeprazolo invariato è stato recuperato nelle urine o le feci. Geriatrica. In 20 soggetti anziani sani somministrati 20 mg rabeprazolo volta al giorno per sette giorni, i valori di AUC di circa raddoppiati e la Cmax aumentate del 60 rispetto ai valori in un gruppo di controllo più giovane parallelo. Non c'è stata evidenza di accumulo del farmaco dopo la somministrazione una volta al giorno. . Pediatrica. La farmacocinetica di rabeprazolo è stata studiata in 12 pazienti adolescenti con malattia da reflusso gastroesofageo 12 a 16 anni di età, in uno studio multicentrico. I pazienti hanno ricevuto rabeprazolo 20 mg una volta al giorno per cinque o sette giorni. Un approssimativo 40 aumento dell'esposizione è stato notato dopo 5 a 7 giorni di somministrazione rispetto all'esposizione dopo l'assunzione 1 giorno. I parametri farmacocinetici in pazienti adolescenti con malattia da reflusso gastroesofageo 12 a 16 anni di età sono stati nel range osservato in volontari sani adulti. Sesso e razza. . 13.1. 14.1. 14.2. Ci possono essere nuove informazioni. Parlate con il vostro medico. in periodo di allattamento. Informi il medico se non si riesce a deglutire le compresse insieme. Potrebbe essere necessario un farmaco diverso. Se è quasi ora per la dose successiva, salti la dose e tornare al vostro programma normale. Non prendete 2 dosi nello stesso tempo. Informi il medico se avete qualche effetto collaterale che si preoccupa o che non va via. Per ulteriori informazioni, si rivolga al medico o al farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. Potrebbe essere pericoloso. Ossido di ferro giallo è il colorante per il rivestimento della compressa.